Prenat Diagn：围产医学2016年的最显著实质性

2016年的简介见到围绕着基因突变组主编、真核细胞替代、产出之前生物科学筛查和扫描，以及早产出超音波行业的实质性，还除此以外有创产出之前医疗机构、营寨坎菌株和巨细胞菌株的相关科学界。基因突变主编与真核细胞替代基因突变主编自2015年末时有发生的一系列意外事件对我们理解较以前输卵管倍受精、不后生症化疗及单基因突变伤寒（比如说是真核细胞伤寒）的防范兼具不可忽视原因。2015年12同年1日至3日，在美国国家瑞典皇家科学院、伦敦皇家学才会、当中国瑞典皇家科学院共同请来的本能基因突变主编国际性峰才会上，提议并不需要本能基因突变主编系统设计的科学界，但不并不需要将基因突变主编的输卵管用于妊娠。这次才会议是在当中国刊载了将CRISPR/Cas-9基因突变主编系统设计用于本能输卵管的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR共同在细菌宿主基因突变组当中主编出蹂躏普遍性噬菌体和菌株。基因突变组主编系统设计已被讨论了30年，与其他序列自由选择普遍性和数相比，CRISPR/Cas-9兼具来得可靠、加速、定价不贵的特点。第一项对本能输卵管顺利进行基因突变主编的科学界是在有三个原核的未存活的倍受精卵上顺利进行的。科学界者意图主编一个色氨酸基因突变。样本辨识基因突变主编的有效普遍性很颇高，在71个本能输卵管当中，有数4个在注射后含有被扭转的真核细胞。并且，被主编的输卵管是不相关的体，这也是这项系统设计的一个大问题。其他惧怕还除此以外脱靶不稳定普遍性、类似物和骨架的非预期随机整合。输卵管并不是基因突变主编系统设计唯一可能才会的；也，其他可能才会的；也还除此以外卵子、卵子之前体细胞、可能才会转变为卵子或倍受精的诱导多能干细胞。由于PGD牵尾IVF是携带单基因突变基因突变夫妇的一个自由选择，那么本能基因突变主编的现代医学指征才会是什么？一个是俩人任何一方兼具同一种常等位基因隐普遍性遗传伤寒，决心有自己的生物科学不患伤寒子代。另一种鲜见状况是表现型当中一方是同一等位基因两条同源等位基因的史密斯在后，比如21；21。其他可能才会的适应证除此以外基因突变基因突变所致不后生症，实有如TUBB8和TEX11，分别才会所致倍受精和精原细胞的倍受精捉到。爱尔兰一直在IVF化疗和输卵管科学界的科学、现代医学、方两道走在之前列。30年之前，他们成立了本能倍受精与输卵管该机构。2016年2同年，经过三年的调查，他们许可了对最多7才是的有益输卵管使用基因突变主编系统设计。Dr Kathy Niakan被获得者了驾驶执照，她决心来得好的明白本能输卵管的较以前倍受精并更佳IVF的能力也。在Karolinska科学界所，Fredrik Lanner研究了88个较以前本能输卵管的转录。他的团队即将应用于CRISPR/Cas-9主编某些基因突变，以确切哪些基因突变对本能输卵管的经常性倍受精是关键的。真核细胞替代2015年，爱尔兰本能倍受精与输卵管该机构立案许可了将“第三位表现型”的真核细胞或真核细胞DNA移植版化疗真核细胞伤寒。2016年，第一个海绵面世在尼加拉瓜，这是一对患有Leigh德川氏囊肿的约旦夫妇的兄弟姐妹，他们之之前早已逮去了两个兄弟姐妹。尼加拉瓜未曾包括辅助不孕或基因突变组配置的特定法理或政策。输卵管处理和移植版是在尼加拉瓜New Hope倍受精当一个中心启动的。辛辛那提儿童医院的黄涛生即将研究来自这个小孩子的真核细胞，除此以外他的尾发、唾液、环纹拭子、外周血和脐带血、尿以及包皮。他确认高达3-4%的真核细胞DNA时有发生了基因突变，多于很高才会随之而来有害现代医学伤寒痛的50-60%。New Hope诊所决心今年再对20对夫妇积极参与真核细胞替代化疗。与此同时，Nature杂志早已有刊载的科学界提出了双亲与NAD真核细胞可能才会时有发生冲突的害怕，才会所致移植版真核细胞的丢逮。基因突变组主编与真核细胞替代在外球加速发展，我们需要跟上脚步。但需要忘记基因突变组主编的应用于早已挤下了倍受精现代医学。几乎所有的专家都同意将基因突变主编系统设计用于祖父母后的多种疾伤寒，而不是倍受精、卵子或输卵管。可能才会的；也除此以外单基因突变伤寒如血红蛋白伤寒，以及通过让细胞对HIV伤寒菌产祖父母耐倍受普遍性而扭转疾伤寒不确切性。爱尔兰早已在一实有蹂躏普遍性白血伤寒男婴的化疗当中取得了成功，我们期待2017年有来得多的样本。产出之前外基因突变组颇高通量近期，二代颇高通量系统设计通过非整倍体无创产出之前扫描和单基因突变并无创产出之前医疗机构扭转了产出之前医疗机构。上次通报的一些伤寒实有将外内含子颇高通量用于超音波极度但脱氧核糖核酸扫描结果经常性的早产出，提升了医疗机构率，也提升了父双亲及从业者对这项扫描的认识。样本辨识早产出多发伤寒症的医疗机构率增颇高可达57%，伤寒实有自由选择很不可忽视，实际上NT很薄的一组早产出就未曾翻倍这一医疗机构率。即便如此需要来得多的伤寒实有来确认在所自由选择的早产出亚组当中的现代医学应用于之发展前景，目之前欧洲和北美即将顺利进行这样的岗位。较以前科学界辨识，加速产出之前医疗机构是可能才会的，对于某些状况，结果可能才会适度产出之前化疗。一个实有子是成骨倍受精不外，它可能才会不久就才会成早产出干细胞移植版的候选疾伤寒。然而，我们也要重新考虑外内含子颇高通量不利的一两道。这项新科技可能才会才会有偶然见到，目之前，我们即便如此两道临产出之前难以及时实验者其致伤寒能力的问题。这一状况很可能才会在2017年赢取国际性产出之前医疗机构协才会和其他国家、国际性协才会的不对，大家都正式引进了这个适合于话题。不相关的输卵管：移植版还是列于？不相关的通常被认为是一种生物科学上的极度，它并不总是随之而来妨碍整部。2015年，Greco等通报了在分立的IVF周期将18个非整倍体不相关的幼体移植版，并之后有6个外观经常性男婴祖父母。早已有Maxwell等也观察到了类似的状况，他们回顾普遍性确认了15.8%的幼体是不相关的体，之后获得了外观经常性的活产出。他们还确认了约三分之一在幼体前期是整倍体，而后怀孕出的输卵管发挥作用不相关的。这些见到造就了两个问题，现有系统设计识别滋养层幼体发挥作用不相关的的可靠普遍性有多颇高，以及我们如何辨认哪些不相关的的早产出需要成经常性等位基因的兄弟姐妹，哪些才会怀孕出？即便通过羊水和外周血这些差值得注意其组织医疗机构不相关的也是兼具挑战普遍性的，在滋养层幼体当中准确评估就才会越来越困难。现有的PGD系统设计如脱氧核糖核酸、定量PCR已被确认比不上以FISH辅以的方法。然而，它们扫描不相关的体的能力并不相同。早已有将二代颇高通量系统设计用于PGD，可能才会为扫描颇高水平不相关的提供了最难的机才会，一些科学研究室媒体报道需要扫描出颇高至20%比实有的不相关的。PGD科学研究室需要实验者他们的系统设计，以判断有别于他们的计算机程序能翻倍的颇高水平的阈差值，并需要判别系统设计/生物接收者学的人工原因与真实生物科学的差别。不相关的输卵管不一定随之而来妨碍整部，并可能才会兼具倍受精潜能的方法论对那些PGS后只有极度输卵管的俩人尤其有含意。需要必要性的科学界来明白决定幼体前期不相关的输卵管不孕整部的十分复杂原因。需要将可能才会整部的现有知识（或不明白的）知道重新考虑移植版不相关的输卵管的夫妇，并强烈提议近期差值得注意顺利进行产出之前医疗机构。对于这类伤寒实有，羊膜腔穿刺是越来越较难的自由选择。早已有提议和简介指导不相关的幼体的通报及伤寒变提议书。亲神经系统菌株营寨坎菌株大行其道2016年2同年，WHO宣布巴塔哥尼亚营寨坎菌株大行其道是国际性公共卫生紧急状况。不久就确实了营寨坎菌株与早产出颅脊髓伤寒症发挥作用因果关系，不仅在较早妊娠，之后的妊娠伤寒菌也才会所致早产出侵害。为了在产出之前医疗机构这样的伤寒实有，母胎现代医学才会发表了早产出东区测定差值的超生参考范围，确实指出只有东区小于高达差值-3SD才能重新考虑小尾伤寒症。在此期间，不同的科学界调查小组刊载了其他特征普遍性颅脊髓伤寒症的超音波体现：钙化、侧脊髓室增宽、脑变薄、脊髓回极度。怀孕出和早产祖父母长倍受限也有通报。祖父母后，早产出伤寒菌才会所致倍受精障碍、脊柱挛缩、听觉及视力倍受损。目之前早已有了不以为然营寨坎菌株伤寒菌的产出之前医疗机构及生成品简介，但仍有很多问题则有答案。比如，有多少被伤寒菌的妊娠之后兄弟姐妹才会被伤寒菌（据估计约5~10%）或者有其他菌株共同伤寒菌时，早产出倍受侵害的不确切性究竟增颇高。一项大规模之基础普遍性缓冲区科学界目之前即将顺利进行，国际性申领也在竭尽所能收集来得多环游世界伤寒实有的接收者。巨细胞菌株当产出之前超音波见到一系列极度，尤其是大脊髓皮层极度时，可能才会才会重新考虑譬如说普遍性CMV伤寒菌。但是，超音波在比如说产出科人群当中的准确普遍性不颇高。在一项关于妊娠原发伤寒菌的大规模科学界当中，只有8.5%譬如说伤寒菌的早产出或产出妇产出之前发挥作用超音波极度，阳普遍性预测差值仅为14.9%。但对于CMV譬如说普遍性伤寒菌发伤寒率颇高的人群而言，也就是后生20周以之前CMV原发伤寒菌、羊穿确认发挥作用早产出传播的状况下，超音波阳普遍性率大大提升。当然，化疗方两道的自由选择即便如此更少。CMV自由选择普遍性超免疫色氨酸（HIG）的第一项随机现代医学测试结果令人不快。美国妇产出科学才会不推荐HIG用于科学界以外的譬如说普遍性CMV的防范。早已有的一项科学界首次媒体报道了将伐昔洛韦用于CMV伤寒菌、有倍受精不外或颅外超音波体现的早产出。化疗后产出妇无症状的比实有（82%）很高未化疗组（43%）。将早产出大脊髓与心脏关联先心伤寒与神经系统倍受精妨碍有相关普遍性。十分复杂先心伤寒的早产出，尤其是那些单室循环（左心倍受精妨碍囊肿）或右旋大动脉转位（d-TGA）的早产出，大脊髓心脏极度，表明供氧增大。长时间诱发逮代偿才会所致神经系统元湿润倍受抑制。MRI见到十分复杂先心伤寒早产出的大脊髓总使用量降颇高。而先心伤寒产出妇大脊髓的不成熟还才会所致祖父母后倍受挫伤的不确切性增颇高，对诱发和极度炼来得适合于，实有如分娩时和疗程之前，以及心肌梗塞导流时。一项针对先心伤寒足同年息肉（比如说是d-TGA或单室循环）的缓冲区科学界比较了产出之前和生后医疗机构的伤寒实有术之前的MRI体现，产出之前医疗机构组脊髓挫伤比实有明显来得颇高（24%比48%）。这可能才会是因为距离疗程的小时来得短，以及产出之前医疗机构组素E1化疗开始得来得较早，使得心脏流体动力学平衡状态来得好，使术之前极度脊髓炼的暴露消除。早产出MRI还可以应用于在心脏乳癌的医疗机构。有创早产出化疗的实质性双胎伤寒患囊肿早产出化疗行业，有越来越多双胎伤寒患综合证（TTTS）化疗和整部的样本。2016年刊载了两项1期TTTS的科学界使其化疗越来越扑朔迷离。澳大利亚通报了43实有1期TTTS，59%的伤寒实有稳定或稳定下来，陈述自由派化疗是一个可以给与的自由选择。而黑水早产出化疗网络则在124实有的回顾普遍性缓冲区科学界当中见到，60%的伤寒实有实质性，脉冲绕过输卵管血管吻合需要增大妨碍整部。两项科学界都认为1期TTTS仍有较颇高的早产出或产出妇感染率（20-23%），应当独自相关随机测试。对于TTTS脉冲化疗的整部，两项大型随访科学界外历史记录了男婴多于期的神经系统倍受精状况：Solomon结果表明约过半数的伤寒变在2岁时的神经系统倍受精体现在两组当中相似，神经系统倍受精障碍的占10%，脊髓瘫占3%。这一结果与科布伦茨调查小组的多于期随访结果相一致。早已有的样本还表明多于期神经系统倍受精可能才会不仅决定于分娩时的后生周，还依赖于脉冲化疗后的早产出脊髓心脏。不过仍需大的缓冲区科学界和多原因研究确认。早产出脊柱裂在“MOMs”结果表明，譬如说普遍性脊柱裂的开放普遍性早产出疗程与生后修复相比，更佳了产出妇和男婴整部。但这一测试未曾通报2岁以后的神经系统倍受精整部，以及对大肠机能的原因，而这些对多于期家庭恒星质量兼具不可忽视效用。2016年，一篇来自费城儿童医院的通报历史记录了54名高达年龄10岁，在MOMs测试之之前给与了开放普遍性早产出脊柱裂疗程的儿童的整部，分别有26%和31%的兄弟姐妹大肠及肠道机能经常性。此外，一大批兄弟姐妹兼具经常性或几乎经常性的独自执行机能，需要启动经常性的日常社会活动，甚至参加民族运动。在另一篇通报当中，来自MOMs测试的随访样本辨识，50%产出之前化疗的男婴大肠机能经常性，而自由派化疗的兄弟姐妹100%大肠机能不外。为增大开放普遍性疗程对母体的并发症，2016年，3个调查小组通报了外伤来得小的化疗形式。智利的一个调查小组有别于了迷你外科疗程，子宫切口仅3cm，比方说翻倍了修复真实感，瘢痕落下很高MOMs。其他人通报了早产出镜脊柱裂贴膜覆盖的近期真实感。对有经验的医生来说，配置能力也在增颇高，但仍缺乏多于期整部。因此，化疗仍倍受制于科学研究前期。重构说是：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122